Các khối u đại trực tràng trànngập các tế bào bạch cầu, nhưng liệu các tế bào này giúp đỡ hay cản trở khối uvẫn đang được tranh luận sôi nổi. Trong khi một số nghiên cứu đã chỉ ra rằngcác tế bào bạch cầu có tác dụng hạn chế sự phát triển của khối u và chống lạiung thư đại trực tràng, nhưng cũng có bằng chứng thuyết phục không kém cho rằngcác tế bào bạch cầu là đồng phạm ác tính khi củng cố khối u và giúp nó lây lan.
Một nghiên cứu mới đã làm rõvai trò của những tế bào bạch cầu trong ung thư trực tràng (được gọi là tế bàoT 𝛄 và 𝛅). Nghiên cứu cho thấy các tế bào có chức nănghai lưỡi: một mặt chúng kiềm chế các khối u ở giai đoạn đầu, nhưng khi bệnh tiếntriển, chúng trải qua các thay đổi sinh hóa và đổi vai trò thành hỗ trợ khối u.Phát hiện được công bố trên tạp chí Science, làm sáng tỏ thêm về vai trò của tếbào T trong sự phát triển của khối u và có thể mở ra những con đường mới hướngtới các liệu pháp điều trị ung thư đại trực tràng.
"Tế bào T trong ruột cótác dụng ngăn chặn sự hình thành khối u", Bernardo Reis, một cộng sựnghiên cứu trong phòng thí nghiệm của Daniel Mucida tại Đại học Rockefeller,cho biết. "Nhưng một khi khối u hình thành, quần thể tế bào T thay đổi,xâm nhập vào khối u và thúc đẩy khối u phát triển."
Các thụ thể tế bào T bịthay đổi
Lớp niêm mạc ruột có thể là cửangõ ra vào dễ bị tổn thương nhất của cơ thể. Được cấu tạo từ chỉ một lớp tế bàobiểu mô, vùng tiêu hóa đầy bận rộn này phải hấp thụ các chất hữu ích như chấtdinh dưỡng và loại bỏ những chất có hại như mầm bệnh từ thực phẩm, trong mộtkhông gian làm việc hạn chế.
Reis bắt đầu phân tích cáctuyên bố mâu thuẫn về việc liệu các tế bào này có giúp đỡ hay cản trở sự pháttriển của khối u trong ruột hay không. Nhưng như thường lệ trong sinh học, câutrả lời không hề đơn giản.
Reis nói: “Chúng tôi có dữ liệucho thấy tế bào T có khả năng bảo vệ, nhưng các tài liệu cho rằng chúng cũngthúc đẩy sự phát triển của khối u. Chúng tôi muốn hiểu các tế bào T này thực sựcó tác dụng gì."
Nghiên cứu trên mô hình chuột bịung thư đại trực tràng, Reis và các đồng nghiệp đã thu nhận được tế bào T từ ruộtcủa các động vật có khối u giai đoạn đầu và từ khối u của chuột bị ung thư giaiđoạn cuối. Khi so sánh hai nguồn tế bào được cho là giống hệt nhau này, các nhànghiên cứu đã rất ngạc nhiên khi phát hiện ra sự khác biệt lớn về mặt phân tửgiữa chúng. Các tế bào T biểu hiện các thụ thể tế bào khác nhau. Hơn nữa, tếbào T xâm nhập vào khối u đã sản sinh ra IL-17, một cytokine thường thúc đẩyquá trình viêm để phản ứng với nhiễm trùng. Tuy nhiên, trong môi trường vi môkhối u, IL-17 lại đang thúc đẩy bệnh tật - giúp khối u phát triển và thu nạpcác tế bào khác để giúp che giấu khối u khỏi phần còn lại của hệ thống miễn dịch.
"Các tế bào T đã hoàn toànthay đổi", Reis nói.
Để xác nhận phát hiện của mình,nhóm nghiên cứu sau đó đã sử dụng công nghệ chỉnh sửa gen CRISPR để loại bỏ mộtcách có chọn lọc các thụ thể tế bào T khỏi tế bào bạch cầu, thay đổi tế bào từchống khối u thành thúc đẩy khối u hoặc ngược lại. Bằng cách này, họ đã tìmcách tăng số lượng và giảm kích thước của các khối u trong mô hình chuột. Reisnói: “Khi chúng tôi làm cạn kiệt tế bào T trong giai đoạn đầu, những conchuột trở nên ốm yếu hơn. Nhưng khi chúng tôi làm cạn kiệt tế bào T trong giaiđoạn xâm lấn khối u, các khối u sẽ thu nhỏ lại."
Hy vọng cho bệnh ung thưở người
Reis và các đồng nghiệp đã chứngkiến hoạt động tương tự trong tế bào T có nguồn gốc từ các khối u đại trựctràng của người và môi trường xung quanh chúng. Các tế bào bên trong khối u giốngnhư những tế bào T được thấy ở chuột, trong khi các tế bào xung quanh bên ngoàikhối u trông giống với tế bào ban đầu hơn. "Nó gần giống như một cuộc chiếngiữa hai quần thể này", Reis nói. "Các tế bào thông thường đang cố gắngngăn chặn khối u trong khi các tế bào bên trong đang thúc đẩy sự phát triển củakhối u."
Trước mắt, phòng thí nghiệmMucida sẽ tập trung vào việc nâng cao hiểu biết về nguyên nhân thúc đẩy tế bàoT chuyển từ đồng minh của ruột sang kẻ thù tàn phá. Các nghiên cứu trong tươnglai sẽ nghiên cứu sâu hơn, kiểm tra xem liệu có thể điều chỉnh tế bào T để kiềmchế khối u và ngăn chặn sự chuyển đổi chức năng của chúng. Reis cũng quan tâm đếnviệc khám phá các cách điều khiển hệ thống, thay đổi các tế bào T này xâm nhậpvào khối u.
Ông nói: “Có lẽ một ngày nào đó chúng ta có thể biến các tế bào T thành nhữngcon ngựa thành Troy, có thể hoạt động như những tế bào chống ung thư ngay bên trongvi môi trường khối u.